在2024年10月，中山大学靳津教授与东南大学李异媛副研究员联合发表了一项重要研究，题为“Stress triggers irritable bowel syndrome with diarrhea through spermidine-mediated decline in type I interferon”，该论文在线发表于《Cell Metabolism》期刊（IF=277）。研究发现，心理应激能够通过影响小鼠肠道微生物群及其代谢，从而促进腹泻型肠易激综合征（IBS-D）的发生。

研究背景与目标

作者首先通过宏基因组测序分析小鼠的粪便，发现应激状况下，黄嘌呤（Xan）的过度生成与鼠乳杆菌（Lmurinus）的异常增多密切相关。Lmurinus能够产生大量的亚精胺，这一代谢物的增加直接促成了IBS-D症状的出现。此外，研究还指出肿瘤坏死因子受体相关因子3（TRAF3）在I型干扰素（IFN-I）表达中扮演了关键角色。

亚精胺的作用机制

该研究明确表示，亚精胺抑制了浆细胞样树突细胞（pDC）中TRAF3的K63链式多聚泛素化，从而减少了IFN-α的基础表达。IFN-α水平的降低则会直接导致结肠平滑肌细胞的收缩能力增强，加强了排便反应。这一发现为IBS-D的病理机制提供了理论基础，并为新的药物靶点的开发奠定了基础。

心理应激与CD4+T细胞的关系

研究还表明，心理应激促进CD4+T细胞转化为“嘌呤合成工厂”，从而引起焦虑症状。临床数据表明，IBS-D患者的血清Xan浓度与症状严重程度正相关。在各种应激模型中，发现应激不仅增加了血清中的Xan浓度，还导致了与IBS-D症状相似的结直肠内脏疼痛和粪便含水量的增加。

Xan对平滑肌收缩的影响

通过对小鼠结肠细胞的转录组分析，发现Xan处理后的平滑肌细胞中与肌肉收缩相关的基因表达显著增加，导致肠道平滑肌的收缩异常。相关路径的分析显示，Xan处理组的细胞中多条信号通路表达下调，尤其是IFN-I相关通路。

IFN-I信号通路的关键作用

进一步的研究表明，IFN-I信号通路对维持平滑肌细胞的正常功能至关重要。作者通过构建特异性IFNAR-KO小鼠验证了该信号通路在IBS-D发病机制中的重要性。此外，pDC来源的IFN-α的正常表达对平滑肌细胞功能的维持至关重要，其下降可导致高内脏敏感性的发生。

整体总结

本研究揭示了IBS-D发生过程中神经、免疫、代谢与肠道菌群之间的复杂相互关系，为理解IBS-D的发病机制提供了新的视角。同时，研究也为应激性疾病的病理机制提供了重要的参考，对未来的治疗策略提出了新的思路。

通过这些发现，品牌人生就是博-尊龙凯时进一步强调了在医疗生物研究中心理应激与肠道健康之间的重要联系，为临床应用与研究提供了新的方向和突破。