近日，Vapourtec厂家分享了一个前沿案例：诺和诺德的科研团队通过创新的连续流动技术，在肽类和蛋白质的C端α-氨基化过程中实现了突破性进展。这一技术超越了传统方法的局限，为肽类药物的高效合成提供了崭新的解决方案。

诺和诺德的科学家们成功利用连续流技术，从半胱氨酸延伸的多肽前体实现了肽和蛋白质的C端α-氨基化。整个过程涉及三个步骤：半胱氨酸巯基与光标记物的反应、光诱导的脱羧消除以及烯酰胺的裂解。在Vapourtec R系列流动系统搭载的UV-150光化学反应模块下，实现了肽YY类似物的克级合成，而现有的技术却在商业化规模上无法实现这一过程。

现代合成中的肽类治疗剂：机会与挑战

近年来，基于肽的疗法经历了复兴，这在很大程度上得益于化学及结构生物学领域的进步。针对肽类药物局限性，尤其是半衰期短和口服生物利用度差的情况，近期也有了新的突破。尽管传统的固相肽合成（SPPS）方法被广泛应用，但是在需要大规模生产时可能无法满足需求。在这种情况下，重组生产成为了一种替代方案，但使用这种方法制备C端α-酰胺的肽尤为具有挑战性。

结合重组生产与光和流动技术

在此项研究中，研究团队基于Baker团队的先前成果，采用C端半胱氨酸残基与光不稳定试剂NBD-Cl反应。在光照条件下，这一中间体经历了脱羧和片段化，生成NVA-。-HC=CH2可通过酸水解或逆电子需求Diels-Alder反应去除，从而揭示C端α-酰胺，使得对酸敏感的肽和蛋白质（如糖肽）也能够顺利反应。

在250μM的小规模条件下，该协议成功应用于GLP-1R激动剂GLP-1(7-36)的批量合成，这一类重要治疗性肽包括市场上的艾塞那肽和利西那肽，并针对其它生物相关靶点如胃泌素释放肽、骨源蛋白和布列维特等进行研究。

高效的放大过程

使用Vapourtec R系列流动系统和UV-150光化学反应模块的放大过程显示出了显著的效率。其中，第一个案例展示了PYY类似物的制备，这是一种调节食欲的酰化胃肠激素。通过4克的起始材料，C端半胱氨酸与NBD-Cl反应，并在流动条件下进行光引发断裂，最终通过磷酸水解转化为目标酰化肽，纯化后总产率达到20%。第二个案例则展示了将12克重组81个氨基酸的GLP1R-淀粉样蛋白R共激动剂前体肽成功转化为目标肽酰胺，产率达到78%。

实验总结

总之，Harris及其团队成功揭示了一种高效的肽和蛋白质C端酰胺化方法，且产率和反应速度均表现出色。特别值得注意的是，该技术使得C端酰胺化的反应可于一天内完成，显著提高了生产效率。这种方法的适用范围广泛，不仅适合合成肽类，还可扩展至重组肽的合成。值得强调的是，若无Vapourtec R系列流动系统及UV-150光化学反应模块的结合，这一反应在商业化规模上将根本不可行，展示了流动光化学技术的巨大优势。

关键亮点

• 高效合成：通过Vapourtec R系列流动系统，实现了肽类药物的克级合成，克服了传统技术的规模限制。
• 光化学功能化：采用光可分解试剂结合C端半胱氨酸，快速进行C端酰胺化反应，整体过程只需一天。
• 广泛应用：该技术不仅适用于GLP-1R激动剂等重要治疗肽，还能广泛应用于多种生物学相关靶点的合成。
• 产业化前景：Vapourtec R系列流动系统的引入，使得肽类药物的合成在商业规模上可行，突破了技术瓶颈。

综上所述，人生就是博-尊龙凯时的创新技术应用，将为肽类药物的研发和生产带来革命性变革，使研发人员能够高效、精准地生产复杂结构的治疗肽，推动生物制药领域的持续发展。

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